Le 14 novembre 2024, à l’issue d’une procédure de ré-examen, l’Agence Européenne du Médicament a finalement émis un avis favorable de mise sur le marché (AMM) du lecanemab, sous le nom de Leqembi®, pour le traitement de la « maladie d’Alzheimer au stade prodromal ou de démence légère chez les sujets n’ayant aucune ou seule copie ApoE ε4 ». Pour rappel, l’examen initial du lecanemab avait été refusé par l’Europe en juillet 2024 à la vue d’une balance bénéfice-risque jugée trop étroite (fréquence des Amyloid Related Imaging Abnormalities – ARIA – trop importante notamment chez les patients homozygotes ApoE ε4). Lors de la procédure de ré-examen, des analyses supplémentaires ont été réalisées dans un sous-groupe non homozygotes ApoE ε4 (patients non-porteurs ou porteurs d’une seule copie ApoE ε4). Les résultats présentés dans le communiqué du CHMP (Committee for Medicinal Products for Human Use) sont les suivants :
- 8,9 % des patients qui ne possédaient qu’une copie ou aucune copie ApoE ε4 ont présenté une ARIA-E (œdémateux), contre 12,6 % de l’ensemble des patients.
- 12,9 % des patients du sous-groupe non homozygote ApoE ε4 ont présenté une ARIA-H (hémorragique), contre 16,9 % de l’ensemble de la population.
Les sujets non homozygotes ApoE ε4 présentent donc un risque moindre d’effets indésirables et un bénéfice clinique superposable à celui de l’ensemble de la population incluse dans l’essai clinique CLARITY AD.
Cet avis est transmis à la Commission Européenne pour décision d’AMM. Un rapport européen d’évaluation publique avec des recommandations détaillées de l’utilisation du produit sera publié dans les 2 mois à venir.
Après la décision de la Commission Européenne, le laboratoire fabriquant Esai, devrait déposer une demande d’accès précoce à la Haute Autorité de Santé (HAS) et à l’Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des produits de santé (ANSM), pour une délivrance hospitalière. Une décision concernant l’accès précoce sera attendue dans les 90 jours après réalisation de cette demande. Le traitement ne devrait donc pas pouvoir être prescrit en France avant le premier semestre 2025, mais un calendrier précis ne peut être délivré à ce jour.
Dans cet intervalle, la FCM se mobilise pour apporter une aide à la structuration du parcours de soin à mettre en place sur le territoire national et pour donner accès à des contenus qui seront utiles à la prescription (bilan pré-thérapeutique avec analyse du statut ApoE), la surveillance et le traitement des effets indésirables potentiels. Un article de recommandations d’utilisation du lecanemab en France est soumis pour publication.
L’arrivée potentielle de ce traitement en France constitue un virage certain dans la prise en charge de nos patients et renforce la nécessité d’un diagnostic précoce ! Des recommandations de la FCM vont d’ailleurs paraitre en début d’année 2025 pour faciliter le diagnostic de la maladie d’Alzheimer à un stade débutant.
Ce laps de temps avant une prescription possible du lecanemab en France étant incertain, les inclusions dans les essais thérapeutiques ne doivent pas être restreintes !
